全球范围内，慢性乙型病毒性肝炎（CHB）以乙肝 e 抗原阴性（HBeAg）阴性慢乙肝为主。

核苷（酸）类药物具有很强抑制病毒复制的能力，但在其治疗下获得的 HBsAg 血清学转换率却十分有限，HBeAg 阴性慢乙肝患者在治疗获得长期病毒学应答后能否安全停药，始终困扰着临床医生和患者。

为此，来自香港大学的 Yuen 教授和香港中文大学的 Chan 教授对亚洲 HBeAg 阴性慢乙肝患者核苷（酸）类药物停药及 HBsAg 对持续应答的预测作用进行了研究，结果在近期 Gut 上在线发表。

研究根据亚太肝病指南，对恩替卡韦治疗 HBeAg 阴性患者，在持续两年、连续 3 次、间隔 6 个月以上 HBV DNA 检测不到时，予以停药，并在随后 48 周，每 6-12 周进行前瞻性观察。一旦出现病毒学反弹（HBV DNA>2000 IU/mL），即再次启动恩替卡韦治疗。

结果显示，分别有高达 74.2% 和 91.4% 的患者在 24 周和 48 周出现病毒学反弹（图 1），25.8% 的患者在病毒学反弹期间出现转氨酶的升高。

图 1 停药 48 周累积病毒学反弹率。

尽管停药后患者 HBsAg 仍在缓慢下降，但没有 1 例患者获得 HBsAg 的清除。并且无论是治疗前、停药时、停药后 HBsAg 的下降速度，均不能预测病毒学反弹。

因此，亚洲 HBeAg 阴性慢乙肝患者恩替卡韦停药后病毒学反弹几率高，停药需谨慎，或需要一直维持治疗，直至获得 HBsAg 血清学转换。